Nguồn: WuXi AppTec

Những năm gần đây, lĩnh vực trị liệu RNA đã cho thấy một xu hướng bùng nổ-Chỉ trong 5 năm qua, 11 liệu pháp RNA đã được FDA chấp thuận và con số này thậm chí còn vượt quá tổng số liệu pháp RNA đã được phê duyệt trước đó!So với các liệu pháp truyền thống, liệu pháp RNA có thể nhanh chóng phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu với tỷ lệ thành công cao hơn miễn là trình tự gen của mục tiêu được biết đến.Mặt khác, hầu hết các liệu pháp RNA vẫn chỉ có sẵn để điều trị các bệnh hiếm gặp và việc phát triển các liệu pháp này vẫn phải đối mặt với nhiều thách thức về độ bền, độ an toàn và khả năng cung cấp liệu pháp.Trong bài viết hôm nay, cácnhóm nội dung của WuXi AppTec sẽ xem xét tiến trình trong lĩnh vực trị liệu RNA trong năm qua và cùng độc giả hướng tới tương lai của lĩnh vực mới nổi này.

▲ 11 liệu pháp RNA hoặc vắc-xin đã được FDA chấp thuận trong 5 năm qua

Từ bệnh hiếm đến bệnh thường, nhiều hoa đua nở

Trong đại dịch vương miện mới, vắc-xin mRNA đã ra đời một cách bất ngờ và đã nhận được sự quan tâm rộng rãi của ngành.Sauđột phá trong việc phát triển vắc-xin bệnh truyền nhiễm, một thách thức lớn khác đối với công nghệ mRNA là mở rộng phạm vi ứng dụng để điều trị và phòng ngừa nhiều bệnh hơn.
Trong số đó,vắc-xin ung thư cá nhân hóa là một lĩnh vực ứng dụng quan trọng của công nghệ mRNA, và chúng tôi cũng đã thấy kết quả lâm sàng tích cực của một số loại vắc-xin ung thư trong năm nay.Chỉ trong tháng này, vắc-xin ung thư cá nhân do Moderna và Merck cùng phát triển, kết hợp với chất ức chế PD-1 Keytruda,giảm rủi rotái phát hoặc tử vong ở bệnh nhân u ác tính giai đoạn III và IV sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u là 44% (so với liệu pháp Keytruda đơn trị liệu).Thông cáo báo chí chỉ ra rằng đây là lần đầu tiên vắc-xin ung thư mRNA cho thấy hiệu quả trong điều trị khối u ác tính trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đây là một sự kiện mang tính bước ngoặt trong quá trình phát triển vắc-xin ung thư mRNA.
Ngoài ra, vắc-xin mRNA cũng có thể nâng cao hiệu quả điều trị của liệu pháp tế bào.Ví dụ, một nghiên cứu của BioNTech đã chỉ ra rằng nếu bệnh nhân lần đầu tiên được truyền một liều thấp liệu pháp CAR-T nhắm mục tiêu CLDN6BNT211, sau đó được tiêm vắc-xin mRNA mã hóa CLDN6, chúng có thể kích thích các tế bào CAR-T in vivo bằng cách biểu hiện CLDN6 trên bề mặt của các tế bào trình diện kháng nguyên.Khuếch đại, do đó tăng cường tác dụng chống ung thư.Kết quả sơ bộ cho thấy 4 trong số 5 bệnh nhân được điều trị phối hợp đạt được đáp ứng một phần, hay 80%.

Ngoài liệu pháp mRNA, liệu pháp oligonucleotide và liệu pháp RNAi cũng đạt được kết quả tốt trong việc mở rộng phạm vi bệnh tật.Trong điều trị viêm gan B mãn tính, gần 30% bệnh nhân không phát hiện được kháng nguyên bề mặt viêm gan B và DNA virus viêm gan B in vivo sau khi sử dụng liệu pháp antisense oligonucleotidebepirovirsen do GSK và Ionis hợp tác phát triểntrong 24 tuần.Ở một số bệnh nhân, thậm chí 24 tuần sau khi ngừng điều trị, những dấu hiệu viêm gan B này vẫn không thể phát hiện được trong cơ thể.
Thật trùng hợp, liệu pháp RNAiVIR-2218 do Vir Biotechnology và Alnylam đồng phát triển đã được kết hợpvới interferon α, và trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, khoảng 30% bệnh nhân viêm gan B mãn tính cũng không phát hiện được kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg).Ngoài ra, những bệnh nhân này đã phát triển các kháng thể chống lại protein viêm gan B, cho thấy phản ứng tích cực của hệ thống miễn dịch.Kết hợp những kết quả này lại với nhau, ngành công nghiệp chỉ ra rằng liệu pháp RNA có thể là chìa khóa để chữa khỏi bệnh viêm gan B.
Đây có thể chỉ là khởi đầu của liệu pháp RNA đối với các bệnh thông thường.Theo hệ thống R&D của Alnylam, họ cũng đang phát triển các liệu pháp RNAi để điều trị tăng huyết áp, bệnh Alzheimer và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, và tương lai rất đáng mong đợi.

Vượt qua nút cổ chai trong việc cung cấp liệu pháp RNA

Việc cung cấp liệu pháp RNA là một trong những nút thắt hạn chế ứng dụng của nó.Các nhà khoa học cũng đang phát triển nhiều công nghệ để cung cấp liệu pháp RNA đặc biệt cho các cơ quan và mô khác ngoài gan.
Một trong những phương pháp tiềm năng là “liên kết” các RNA điều trị với các phân tử đặc hiệu của mô.Ví dụ, Avidity Bioscatics gần đây đã thông báo rằng nền tảng công nghệ của họ có thể kết hợp các kháng thể đơn dòng với oligonucleotide đểliên kết hiệu quả các siRNA.gửi đến cơ xương.Thông cáo báo chí chỉ ra rằng đây là lần đầu tiên siRNA có thể được nhắm mục tiêu thành công và chuyển đến mô cơ của con người, đây là một bước đột phá lớn trong lĩnh vực trị liệu RNA.

Nguồn hình ảnh: 123RF

Ngoài công nghệ liên hợp kháng thể, một số công ty phát triển hạt nano lipid (LNP) cũng đang “nâng cấp” các chất mang như vậy.Ví dụ, ReCode trị liệusử dụng Công nghệ LNP Nhắm mục tiêu Cơ quan Chọn lọc (SORT) độc đáo của mình để cung cấp nhiều loại liệu pháp RNA khác nhau cho phổi, lá lách, gan và các cơ quan khác.Năm nay, công ty đã công bố hoàn thành vòng tài trợ Series B trị giá 200 triệu đô la Mỹ, với các bộ phận đầu tư mạo hiểm của Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi và các công ty dược phẩm lớn khác tham gia đầu tư.Kernal Biologics, cũng đã nhận được 25 triệu đô la tài trợ cho Series A trong năm nay, cũng đang phát triển các LNP không tích tụ trong gan, nhưng có thể cung cấp mRNA cho các tế bào đích như não hoặc các khối u cụ thể.
Orbital Therapeutics, ra mắt trong năm nay, cũng lấy việc cung cấp liệu pháp RNA làm hướng phát triển chính.Bằng cách tích hợp công nghệ RNA và cơ chế phân phối, công ty hy vọng sẽ xây dựng một nền tảng công nghệ RNA độc đáo có thể kéo dài thời gian tồn tại và thời gian bán hủy của các liệu pháp RNA cải tiến, đồng thời đưa chúng đến nhiều loại tế bào và mô khác nhau.

Một loại liệu pháp RNA mới xuất hiện vào thời điểm lịch sử

Tính đến ngày 21 tháng 12 năm nay, trong lĩnh vực trị liệu RNA, đã có 31 sự kiện tài trợ giai đoạn đầu (xem phương pháp ở cuối bài viết để biết chi tiết), liên quan đến 30 công ty tiên tiến (một công ty đã nhận tài trợ hai lần), với tổng số tiền tài trợ là 1,74 tỷ đô la Mỹ.Phân tích của các công ty này cho thấy các nhà đầu tư lạc quan hơn về những công ty tiên tiến được kỳ vọng sẽ giải quyết nhiều thách thức của liệu pháp RNA, nhằm nhận ra đầy đủ tiềm năng của liệu pháp RNA và mang lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân hơn.
Và có những công ty đang phát triển đang phát triển các loại phương pháp trị liệu RNA hoàn toàn mới.Không giống như các oligonucleotide, RNAi hoặc mRNA truyền thống, các loại phân tử RNA mới do các công ty này phát triển được kỳ vọng sẽ vượt qua nút thắt cổ chai của các liệu pháp hiện có.
RNA tròn là một trong những điểm nóng trong ngành.So với mRNA tuyến tính, công nghệ RNA vòng được phát triển bởi một công ty tiên tiến có tên Orna Therapeutics có thể tránh bị hệ thống miễn dịch bẩm sinh và các exonuclease nhận ra, điều này không chỉ làm giảm đáng kể khả năng sinh miễn dịch mà còn có độ ổn định cao hơn.Ngoài ra, so với RNA tuyến tính, cấu trúc gấp nếp của RNA tròn nhỏ hơn và nhiều RNA tròn hơn có thể được nạp với cùng một LNP, cải thiện hiệu quả phân phối của liệu pháp RNA.Những tính năng này có thể giúp cải thiện hiệu lực và độ bền của liệu pháp RNA.
Năm nay, công ty đã hoàn thành vòng tài trợ Series B trị giá 221 triệu đô la Mỹ, đồng thời đạt được một nghiên cứu vàHợp tác phát triển với Merck lên đến 3,5 tỷ USD.Ngoài ra, Orna còn sử dụng RNA vòng để trực tiếp tạo ra liệu pháp CAR-T trên động vật, hoàn thành bằng chứng vềý tưởng.
Ngoài RNA vòng, công nghệ mRNA tự khuếch đại (samRNA) cũng được các nhà đầu tư ưa chuộng.Công nghệ này dựa trên cơ chế tự khuếch đại của virus RNA, có thể tạo ra sự sao chép các chuỗi samRNA trong tế bào chất, kéo dài động học biểu hiện của phương pháp trị liệu bằng mRNA, do đó làm giảm tần suất sử dụng.So với mRNA tuyến tính truyền thống, samRNA có thể duy trì mức biểu hiện protein tương tự ở liều thấp hơn khoảng 10 lần.Năm nay, RNAimmune , tập trung vào phát triển lĩnh vực này, đã nhận được khoản tài trợ Series A trị giá 27 triệu đô la Mỹ.
Công nghệ tRNA cũng rất đáng mong đợi.Liệu pháp dựa trên tRNA có thể “bỏ qua” codon kết thúc sai khi tế bào tạo ra protein, để protein có chiều dài đầy đủ bình thường được tạo ra.Do có ít loại codon dừng hơn nhiều so với các bệnh liên quan, nên liệu pháp tRNA có khả năng phát triển một liệu pháp duy nhất có thể điều trị nhiều bệnh.Năm nay, hC Bioscience , tập trung vào liệu pháp tRNA, đã huy động được tổng cộng 40 triệu đô la Mỹ trong vòng tài trợ Series A.

Eđoạn trích

Là một mô hình điều trị mới nổi, liệu pháp RNA đã đạt được sự phát triển nhanh chóng trong những năm gần đây và nhiều liệu pháp đã được phê duyệt.Từ những phát triển mới nhất trong ngành, có thể thấy rằng các liệu pháp RNA tiên tiến đang mở rộng phạm vi bệnh mà các liệu pháp đó có thể điều trị, khắc phục các nút thắt khác nhau trong quá trình phân phối mục tiêu và phát triển các phân tử RNA mới để khắc phục những hạn chế của các liệu pháp hiện có về hiệu quả và độ bền.nhiều thử thách.Trong kỷ nguyên mới của liệu pháp RNA này, những công ty tiên tiến này có thể trở thành tâm điểm của ngành trong vài năm tới.

Những sảm phẩm tương tự:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/